Upadacytynib CAS 1310726-60-3

Upadacytynib to lek stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, atopowego zapalenia skóry, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i osiowej spondyloartropatii. Upadacytynib to inhibitor kinazy Janusowej (JAK), który działa poprzez blokowanie działania enzymów zwanych kinazami Janusowymi. Enzymy te biorą udział w procesach prowadzących do stanu zapalnego, a blokowanie ich działania pozwala opanować stan zapalny w stawach.

Updacacitinib może być przepisywany przez konsultanta reumatologa osobom dorosłym z umiarkowanym lub ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów. Może być również stosowany w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów.
Leczenie upadacytynibem nie zostanie rozpoczęte, jeśli:
● Twój stan nie jest aktywny
● Nie wypróbowałeś wcześniej innych metod leczenia swojego schorzenia
● Masz infekcję
Zanim zostanie Ci przepisany upadacitinib, lekarze mogą użyć systemu punktacji, aby ocenić, ile Twoich stawów jest bolesnych lub opuchniętych i jak się czujesz. Pomaga im to określić, jak aktywne jest Twoje zapalenie stawów. Będziesz również potrzebować badań krwi przed rozpoczęciem leczenia, aby sprawdzić, czy lek jest dla Ciebie odpowiedni.
Lekarz będzie musiał sprawdzić, czy wcześniej byłeś narażony na gruźlicę (TB). Nawet jeśli nie masz objawów, bakterie wywołujące gruźlicę mogą być nadal obecne w organizmie i możesz potrzebować cyklu leczenia, aby sobie z tym poradzić, zanim zaczniesz przyjmować upadacitinib.
Jeśli kiedykolwiek chorowałeś na zapalenie wątroby, konieczne mogą być regularne badania, ponieważ upadacytynib może zwiększać ryzyko nawrotu zapalenia wątroby.
Upadacitinib jest zwykle przepisywany razem z metotreksatem, chyba że istnieją powody, dla których nie można przyjmować metotreksatu. Jednak upadacitinib nie powinien być stosowany razem z innymi lekami immunosupresyjnymi lub biologicznymi lub innymi inhibitorami JAK.
Upadacytynib nie jest zalecany kobietom w ciąży, planującym ciążę lub karmiącym piersią.
Lekarz może zdecydować o nieprzepisaniu upadacytynibu, jeśli występowała u Ciebie lub występuje którakolwiek z poniższych dolegliwości:
● Półpasiec
● Choroba płuc, wątroby lub nerek
● Problemy z sercem, wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu lub zakrzepy krwi (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna)
● Wrzody żołądka
● Rak

Zapalenie atopowego zapalenia skóry (AD) jest częściowo spowodowane przez przekaźniki układu odpornościowego zwane cytokinami, których poziom we krwi i skórze wzrasta. Kilka z tych zapalnych cytokin wywiera swoje działanie poprzez chemiczną ścieżkę sygnałową wewnątrz komórek, znaną jako ścieżka JAK-STAT (Janus Kinase-Signal transducer and activates of transcription).
Rodzina JAK składa się z czterech członków – inhibitory JAK mogą oddziaływać na jednego lub więcej członków tej rodziny, blokując sygnały immunologiczne i hamując efekt zapalny kluczowych cytokin zaangażowanych w chorobę Alzheimera.
Upadacytynib działa poprzez selektywne blokowanie JAK1, który jest członkiem rodziny JAK związanym z kilkoma cytokinami i innymi szlakami wywołującymi stan zapalny i swędzenie w chorobie Alzheimera.

Reumatoidalne zapalenie stawów
Pięć badań obejmujących łącznie prawie 4400 pacjentów wykazało skuteczność upadacitinibu w łagodzeniu objawów u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego reumatoidalnym zapaleniem stawów. Badania te obejmowały ocenę aktywności choroby w 28 stawach w ciele na standardowej skali. Wykazano, że upadacitinib był skuteczny w łagodzeniu objawów lub osiąganiu niskiej aktywności choroby u 43 do 48% pacjentów; w porównaniu ze zmniejszoną aktywnością choroby u 14 do 19% pacjentów otrzymujących placebo (leczenie pozorowane) lub metotreksat.

Łuszczycowe zapalenie stawów
Dwa badania z udziałem ponad 2,000 pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów pomimo wcześniejszego leczenia wykazały, że upadacytynib, stosowany samodzielnie lub z metotreksatem, był skuteczniejszy niż adalimumab (inny lek stosowany w łuszczycowym zapaleniu stawów) lub placebo w łagodzeniu objawów choroby. U 57–71% pacjentów przyjmujących upadacytynib w dawce 15 mg na dobę zaobserwowano zmniejszenie objawów po 12 tygodniach leczenia, w porównaniu z 65% pacjentów leczonych adalimumabem i 24–36% pacjentów przyjmujących placebo.

Osiowe zapalenie stawów kręgosłupa
W przypadku zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa badanie trwające 14-tydzień z udziałem 187 pacjentów, których choroby nie można było wystarczająco dobrze kontrolować innymi metodami leczenia, wykazało, że upadacytynib był skuteczny w łagodzeniu objawów choroby. Spośród pacjentów, którzy otrzymali upadacytynib, około 52% odnotowało zmniejszenie liczby i nasilenia objawów, w porównaniu z 26% pacjentów przyjmujących placebo.
Ponadto badanie z udziałem około 300 pacjentów z bezradiologicznym osiowym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których inne metody leczenia nie pozwalały na skuteczną kontrolę choroby, wykazało, że upadacytynib łagodził objawy choroby: poprawa objawów wynosiła co najmniej 40% po 14 tygodniach u 45% pacjentów przyjmujących upadacytynib w porównaniu z 23% pacjentów przyjmujących placebo.

Atopowe zapalenie skóry
Upadacytynib był skuteczny w oczyszczaniu skóry i zmniejszaniu zakresu choroby oraz jej nasilenia u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry w trzech głównych badaniach z udziałem łącznie 2584 dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat. Badania porównywały działanie dwóch dawek upadacytynibu (15 i 30 mg na dobę), stosowanych z kortykosteroidami lub bez nich, z placebo.
Leczenie upadacitinibem w monoterapii doprowadziło do zmniejszenia rozległości i nasilenia choroby u 60–70% pacjentów przyjmujących dawkę 15 mg i u 73–80% pacjentów przyjmujących dawkę 30 mg, w porównaniu z 13–16% pacjentów przyjmujących placebo. Czystą lub prawie czystą skórę uzyskano u 39–62% pacjentów przyjmujących upadacitinib, w porównaniu z 5–8% pacjentów przyjmujących placebo.
Podobne wyniki obserwowano, gdy upadacytynib stosowano z kortykosteroidami: zakres i nasilenie choroby zmniejszyły się u 65–77% pacjentów przyjmujących upadacytynib w porównaniu do 26% pacjentów przyjmujących placebo; skóra całkowicie lub prawie całkowicie oczyściła się u 40–59% pacjentów przyjmujących upadacytynib w porównaniu do 11% pacjentów z grupy placebo.

Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Dwa główne badania z udziałem 988 pacjentów wykazały, że upadacytynib jest skuteczny w łagodzeniu objawów i łagodzeniu stanu zapalnego wyściółki jelit u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, których choroba nie reagowała na inne leczenie lub którzy nie tolerowali innego leczenia.
Po ośmiu tygodniach leczenia, podczas którego pacjenci przyjmowali upadacytynib w dawce 45 mg lub placebo raz na dobę, odsetek pacjentów przyjmujących upadacytynib, u których objawy ustąpiły lub prawie ustąpiły, a stan zapalny wyściółki jelita był prawidłowy lub łagodny, wyniósł 26% w pierwszym badaniu i 34% w drugim badaniu, w porównaniu z prawie 5% i 4% w przypadku pacjentów przyjmujących placebo.

choroba Crohna
Dwa główne badania z udziałem łącznie 1021 pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna wykazały, że upadacytynib jest skuteczny w łagodzeniu objawów choroby. Po 12 tygodniach leczenia, podczas którego pacjenci przyjmowali upadacytynib w dawce 45 mg lub placebo raz dziennie, odsetek pacjentów przyjmujących upadacytynib, u których objawy ustąpiły lub prawie ustąpiły w dwóch badaniach, wyniósł 40% i 51% w porównaniu z 14% i 22% w przypadku pacjentów przyjmujących placebo. Zapalenie wyściółki jelita zostało zmniejszone o ponad połowę u 35% i 46% pacjentów przyjmujących upadacytynib w porównaniu z 4% i 13% u pacjentów przyjmujących placebo.